A clinical trial to compare glofitamab plus Pola-R-CHP with Pola-R-CHP alone in people with untreated large B-cell lymphoma

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico GO44145?

El linfoma de células B grandes (LBCL) es el tipo más frecuente de linfoma. Afecta a un tipo de células inmunitarias llamadas células B. A menudo comienza en los tejidos linfáticos y puede extenderse a otros órganos. Las células tienen un tamaño mayor que el de otros tipos de cáncer cuando se observan al microscopio. El primer tratamiento habitual para el LBCL consiste en una combinación de quimioterapia, inmunoterapia y medicamentos que reducen la inflamación (esteroides). La quimioterapia es un medicamento que destruye las células cancerosas. Las inmunoterapias son un tipo de medicamento que ayuda al sistema inmunitario de una persona a atacar las células cancerosas. Pola-R-CHP es un primer tratamiento habitual para el LBCL. Pola-R-CHP combina el inmunoterápico rituximab (R), los quimioterápicos polatuzumab vedotina (pola), ciclofosfamida (C) y doxorubicina (H), y el esteroide prednisona (P). Otros fármacos como la prednisolona y la metilprednisolona pueden sustituir a la prednisona en Pola-R-CHP. Para algunas personas, su cáncer no responde al tratamiento o reaparece después del primer tratamiento. 

Glofitamab es un fármaco experimental de este ensayo clínico. Glofitamab está autorizado por las autoridades sanitarias para el tratamiento exclusivo de determinados tipos de LBCL. Pero solo si el cáncer ha reaparecido después de tratamientos previos. La glofitamab aún no ha sido autorizada como primer tratamiento del LBCL, ni solo ni combinado con Pola-R-CHP. La combinación de glofitamab y Pola-R-CHP puede funcionar mejor como primer tratamiento que Pola-R-CHP por sí solo para el LBCL con CD20. El objetivo de este ensayo clínico es comparar los efectos, buenos o malos, de la combinación de glofitamab y Pola-R-CHP frente a Pola-R-CHP por sí solo en pacientes con LBCL.

2. ¿En qué consiste el ensayo clínico GO44145?

Este ensayo clínico está reclutando personas con ciertos tipos de LBCL. La persona puede participar si su LBCL no ha sido tratado y tiene la proteína CD20 (como se muestra en las pruebas realizadas por el médico). Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) recibirán el tratamiento del ensayo clínico glofitamab más Pola-R-CHP o bien Pola-R-CHP solo. El médico encargado del ensayo clínico verá a los participantes 14 veces mientras se administra el tratamiento. Algunas visitas pueden tener lugar en el domicilio del participante por un enfermero móvil si así lo acuerda. Las visitas con el médico del ensayo clínico o el enfermero móvil incluirán comprobaciones para ver cómo responde el participante al tratamiento y los posibles efectos no deseados que pueda tener. Los participantes serán vistos para las citas de seguimiento (en persona o por teléfono) cada 3 a 6 meses durante un máximo de 5 años o mientras estén de acuerdo con ello. El tiempo total en el ensayo clínico podría ser superior a 5 años y medio. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios de valoración principales del ensayo clínico GO44145?

El criterio principal de valoración del ensayo clínico (el principal resultado medido en el ensayo para ver si el fármaco ha funcionado) es el tiempo de vida sin que el cáncer empeore. 

Los otros criterios de valoración del ensayo clínico incluyen los siguientes:

• ¿Cuántos participantes presentan una reducción de su cáncer o que no tienen cáncer en las pruebas o exploraciones después del tratamiento y cuánto tiempo dura esto si su cáncer empeora?
• El número de participantes que presentan mejorías en la salud física, el cansancio y los síntomas de LDLBG, y el tiempo que dura si empeoran (calidad de vida relacionada con la salud)
• El tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y el momento en que se produce un "evento" específico. Los "eventos" se refieren a casos específicos que se están vigilando o midiendo durante el ensayo. Los eventos en este ensayo son participantes que cambian a un nuevo tratamiento o su cáncer empeora
• Cuánto tiempo viven los participantes
• El número, tipo y gravedad de los efectos no deseados y cómo se toleran las dosis
• Cómo llega glofitamab a diferentes partes del cuerpo, cómo cambia el cuerpo y cómo lo elimina, y cómo afecta al sistema inmunitario

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas pueden participar en este ensayo si tienen entre 18 y 80 años y una puntuación IPI de 2 a 5. Una puntuación IPI es una escala de 0 a 5. Una baja puntuación IPI significa que es más probable que una persona viva otros 5 años.

Es posible que las personas no puedan participar en este ensayo si han recibido ciertos tratamientos, como un trasplante de órganos o un tratamiento para el LBCL (excepto corticoesteroides para el control de los síntomas). Tampoco pueden hacerlo las personas que han recibido recientemente tratamiento con inmunoterapia o cirugía mayor para cualquier afección. No pueden participar personas que tengan o hayan tenido enfermedades como ciertos linfomas, ciertos tipos de cáncer, accidentes cerebrovasculares, enfermedades cardíacas, enfermedades hepáticas o enfermedades autoinmunitarias activas. Tampoco pueden participar las personas que sufren ciertas infecciones, como la hepatitis B o C. Las personas que están embarazadas o en periodo de lactancia o que tienen previsto quedarse embarazadas durante el tratamiento del ensayo clínico o en los 12 meses siguientes a su finalización.

5. ¿Qué tratamiento se les va a administrar a los participantes? 

Todas las personas que se unan a este ensayo clínico recibirán tratamiento en ciclos de 3 semanas. Un ciclo de tratamiento es el periodo de tratamiento y el tiempo de recuperación antes de administrar el siguiente grupo de tratamiento. Para reducir la posibilidad de efectos no deseados del tratamiento con glofitamab, los participantes comenzarán con dosis más bajas y luego aumentarán progresivamente la dosis con el tiempo hasta alcanzar la dosis deseada (llamada dosis "escalonada").

A todos los participantes se les administrará P (parte de Pola-R-CHP) en forma de pastillas (para ingerir) los primeros 5 días de los ciclos 1 a 6. P (parte de Pola-R-CHP) puede sustituirse por prednisolona (administrada en forma de pastillas para ingerir) o metilprednisolona (administrada mediante goteo en una vena). Los participantes se unirán aleatoriamente a uno de los dos grupos (como la inyección de una moneda) y recibirán: 

Grupo A: Glofitamab y Pola-R-CHP

• Glofitamab en 2 dosis escalonadas como goteo en una vena los días 8 y 15 del ciclo 2, a continuación con la dosis prevista el día 8 de los ciclos 3 a 6 y posteriormente el día 1 de cada ciclo
• Pola, R, C y H (de Pola-R-CHP) en forma de goteo en una vena el día 1 de los ciclos 1 a 6 
  

Grupo B: Pola-R-CHP solo

• Pola, R, C y H (de Pola-R-CHP) en forma de goteo en una vena el día 1 de los ciclos 1 a 6 
• Solo R (parte de Pola-R-CHP) como goteo en una vena el día 1 a partir del ciclo 7

Los participantes que sufran un determinado efecto no deseado llamado "síndrome de liberación de citocinas" pueden recibir tocilizumab por goteo en una vena. Se trata de un ensayo abierto, lo que significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del ensayo clínico, conocerán el tratamiento del ensayo clínico que ha recibido el participante.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

La seguridad o efectividad del tratamiento o el uso experimental puede no conocerse por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implican algunos riesgos para el participante. Sin embargo, puede que no sean mayores que aquellos relacionados con la atención médica habitual o la progresión espontánea de la enfermedad. A las personas que deseen participar se les informará de los riesgos y beneficios que ello implica, así como de los procedimientos, las pruebas o las evaluaciones adicionales a los que se les pedirá que se sometan. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico). 

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico

Los participantes pueden tener efectos no deseados de los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos no deseados pueden ser de leves a graves, incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Se supervisará atentamente a los participantes durante el ensayo clínico; se llevarán a cabo evaluaciones de seguridad periódicamente. Se informará a los participantes sobre los efectos conocidos y los posibles efectos no deseados de glofitamab, Pola-R-CHP, prednisolona, metilprednisolona y tocilizumab, basándose en estudios en seres humanos y analíticos o en el conocimiento de fármacos similares. Se informará a los participantes sobre cualquier efecto adverso conocido del goteo en una vena y de la ingestión de pastillas. 

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico

La salud de los participantes podría mejorar o no por participar en el ensayo clínico. Aun así, la información que se recopile podría ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.