A clinical trial to look at the safety and activity of divarasib at different doses in combination with other anti-cancer therapies in people with non-small cell lung cancer that have a KRAS G12C mutation and has spread, and who haven’t previously been treated for this.

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

El carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón. El CPNM suele desarrollarse en los tejidos que recubren los pulmones y puede extenderse a los ganglios linfáticos cercanos y a otros órganos. Las personas con CPNM que se ha extendido a los tejidos cercanos o a otras partes del cuerpo necesitan nuevos tratamientos.

El primer tratamiento habitual para el CPNM que se ha extendido incluye un tipo de medicamento que ayuda al propio sistema inmunitario de la persona a atacar las células cancerosas (conocido como "inmunoterapia"). La inmunoterapia, como el pembrolizumab, puede administrarse con o sin quimioterapia. El tratamiento con pembrolizumab actúa mejor contra las células cancerosas que tienen una proteína llamada PD-L1.

Aproximadamente 1 de cada 10 personas con CPNM tiene células cancerosas con una mutación específica en el gen KRAS llamada mutación KRAS G12C. Este cambio hace que las células cancerosas crezcan sin control. La investigación ha demostrado que las células de CPNM con una mutación KRAS G12C también suelen tener PD-L1.

En este estudio se está analizando un medicamento llamado divarasib. Se está desarrollando para tratar el CPNM que tiene una mutación KRAS G12C. Divarasib es un medicamento experimental. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado el divarasib solo o administrado en combinación con tratamientos antineoplásicos para el tratamiento del CPNM.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del divarasib frente al CPNM con la mutación KRAS G12C, cuando se administra con tratamientos antineoplásicos.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

En el estudio pueden participar personas de al menos 18 años con CPNM que se haya diseminado y tenga una mutación KRAS G12C. Es posible que no puedan participar en este estudio si su CPNM se puede extirpar quirúrgicamente, si ya han recibido tratamiento para el CPNM que se ha extendido o si se les han administrado ciertos tratamientos con anterioridad, incluidos los medicamentos KRAS G12C. Las personas con CPNM que se ha extendido al cerebro o a la médula espinal no pueden participar si no reciben tratamiento o si causan síntomas, o si están siendo tratadas con ciertos medicamentos. Además, no pueden participar personas con otras enfermedades como problemas cardíacos o infección por el virus de la hepatitis. No pueden participar en el estudio las mujeres embarazadas o que estén amamantando.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Las personas se someterán a pruebas de cribado para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar 1 mes antes del inicio del tratamiento. Todas las personas que se incorporen a este estudio se clasificarán en 1 de 3 grupos (A1, A2 o B) en función de cuándo comiencen el ensayo y si su CPNM tiene PD-L1.

A todas las personas se les administrará el divarasib en forma de comprimido que deben tomar todos los días y el pembrolizumab en forma de goteo en una vena (infusión) cada 3 semanas. Al grupo B también se le administrará quimioterapia con un derivado del platino y pemetrexed, para comenzar, como un goteo en una vena; después de 4 infusiones, se interrumpirá la quimioterapia con un derivado del platino. Los participantes pueden recibir divarasib, con la dosis habitual de los otros tratamientos antineoplásicos.

Los participantes del grupo A1 pueden incorporarse a una de las dos etapas del estudio, dependiendo de cuándo se incorporen al ensayo. A los grupos pequeños de personas que se incorporen a la segunda etapa se les administrarán dosis diferentes de divarasib. Tendrán la misma probabilidad de ser incluidos en cualquier grupo de dosis.

Se trata de un estudio sin enmascaramiento. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, conocerán el tratamiento del estudio que se le ha administrado al participante.

Durante este estudio, el médico del estudio visitará a los participantes cada semana durante las 6 primeras semanas, 4 veces durante las 6 semanas siguientes y luego cada 3 semanas. Verán cómo está funcionando el tratamiento y cualquier efecto no deseado los participantes pueden tener.

Los participantes tendrán visitas de seguimiento 1 mes después de completar el tratamiento del estudio y, a continuación, visitas o llamadas telefónicas cada 3 meses durante el tiempo que estén de acuerdo con ello. El médico del estudio comprobará el bienestar del participante durante las visitas de seguimiento o las llamadas. El tiempo total de participación en el estudio será de hasta aproximadamente 2 años. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio, para evaluar la seguridad de los medicamentos, es el número de efectos no deseados que presentan las personas.

Otros resultados clave medidos en el estudio incluyen:

• Cuántas personas presentan una reducción de su cáncer después del tratamiento
• Cuánto tiempo transcurre entre la primera respuesta del cáncer al tratamiento y el empeoramiento del cáncer
• Cuánto tiempo se vive sin que el cáncer empeore
• Con qué frecuencia y qué tan graves son los efectos no deseados, y cuánto afectan a la vida diaria
• Cómo llega el divarasib a diferentes partes del cuerpo, y cómo el cuerpo cambia y se elimina de él
• Cuál es la dosis más segura y eficaz de divarasib para usar con otros tratamientos antineoplásicos

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

La participación en el estudio puede hacer que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con afecciones de salud similares en el futuro.

Es posible que en el momento del estudio no se sepa por completo hasta qué punto es seguro y eficaz el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para el participante. Sin embargo, estos riesgos generalmente no son mayores que los relacionados con la atención médica de rutina o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar de los riesgos y beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que puedan tener que someterse. Todos los detalles del estudio se describirán en un documento de consentimiento informado. En él se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio

Los participantes pueden tener efectos no deseados de los fármacos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, los participantes se someterán a revisiones periódicas para comprobar si se producen efectos no deseados.

Divarasib, pembrolizumab y quimioterapia (pemetrexed con carboplatino o cisplatino)

Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos del divarasib, el pembrolizumab y la quimioterapia y sobre los posibles efectos no deseados basados en estudios en seres humanos y de laboratorio o en el conocimiento de medicamentos similares.

Los efectos no deseados conocidos del divarasib incluyen deposiciones acuosas frecuentes, vómitos o ganas de vomitar y concentraciones de proteínas hepáticas más altas de lo habitual.

Los efectos no deseados conocidos de pembrolizumab incluyen una reacción al goteo en una vena y problemas con el sistema inmunitario, como inflamación de los pulmones, el intestino grueso, el hígado o los riñones. El sistema inmunitario es la defensa natural del organismo, que lo protege de sustancias extrañas o nocivas, como bacterias y virus.

Los efectos no deseados conocidos de la quimioterapia incluyen vómitos, ganas de vomitar, número bajo de glóbulos rojos (eritrocitos), deposiciones acuosas frecuentes y pérdida de cabello.

El pembrolizumab y la quimioterapia se administrarán por goteo en una vena. Los efectos no deseados conocidos de un goteo en una vena incluyen vómitos, ganas de vomitar, sensación de frío que hace que el cuerpo tirite, tensión arterial baja o alta, fiebre, dolor o molestias en la cabeza, deposiciones acuosas frecuentes, dificultad para respirar y tos.

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Las mujeres y los hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.