Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la actividad del divarasib en diferentes dosis en combinación con otros tratamientos antineoplásicos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que presentan una mutación KRAS G12C y se han diseminado, y que no han recibido tratamiento previo para ello

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico Krascendo 170 Lung?

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón. Se necesitan nuevos tratamientos que mejoren los resultados de salud de las personas que viven con CPCNP localmente avanzado o metastásico. "Localmente avanzado" significa que el CPCNP se ha diseminado a los tejidos cercanos y "metastásico" que se ha diseminado a otras partes del organismo. El primer tratamiento habitual para el CPCNP localmente avanzado o metastásico incluye medicamentos que ayudan al sistema inmunitario del organismo a atacar a los tumores (conocidos como "inmunoterapia"), como el pembrolizumab, administrados con o sin quimioterapia. El tratamiento con pembrolizumab actúa mejor contra las células cancerosas que tienen una proteína llamada PD-L1 (conocida como "biomarcador"). Las células cancerosas PD-L1+ son más difíciles de encontrar y destruir para el sistema inmunitario. Pembrolizumab bloquea la actividad de PD-L1 para ayudar al sistema inmunitario a combatir las células cancerosas.

Aproximadamente 1 de cada 10 personas con CPCNP tiene células cancerosas con una alteración (mutación) en el gen KRAS, llamada mutación KRAS G12C, que hace que las células cancerosas crezcan sin control. Investigaciones recientes han demostrado que las células de CPCNP con una mutación KRAS G12C también suelen ser PD-L1 positivas.

Divarasib es un fármaco experimental. Esto significa que no está aprobado para el tratamiento del CPCNP. Divarasib bloquea la actividad de la mutación KRAS G12C. En este ensayo clínico, los investigadores analizarán la seguridad y la eficacia del divarasib frente al CPCNP con mutación PD-L1 positiva o negativa con la mutación KRAS G12C, cuando se administre con tratamientos antineoplásicos.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico Krascendo 170 Lung?

En este ensayo clínico se está reclutando a pacientes que no han recibido anteriormente tratamiento para el CPCNP localmente avanzado o metastásico. Además, el CPCNP debe tener la mutación KRAS G12C.

Los participantes recibirán el tratamiento del ensayo clínico, el divarasib, combinado con pembrolizumab (grupo A) o con pembrolizumab y quimioterapia (grupo B) en periodos de tratamiento de 3 semanas (denominados "ciclos" de tratamiento). Los participantes continuarán recibiendo el tratamiento del ensayo clínico mientras obtengan un beneficio y no presenten efectos secundarios inaceptables. El médico del ensayo clínico verá a los participantes cada semana durante los 2 primeros ciclos de tratamiento, luego cada dos semanas durante los ciclos 3 y 4, y luego cada 3 semanas en todos los ciclos de tratamiento restantes. Estas visitas al hospital incluirán tratamiento y comprobaciones para ver cómo está respondiendo el participante al tratamiento y los posibles efectos secundarios que pueda tener. El tiempo total que pasen los participantes en el ensayo clínico dependerá de la respuesta del CPCNP al tratamiento. Esto podría variar de 1 día a más de 2 años. Después de la última dosis del tratamiento del ensayo clínico, el médico del ensayo hará un seguimiento con los participantes cada 3 meses durante el tiempo que estén de acuerdo. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios principales de valoración del ensayo clínico Krascendo 170 Lung?

Los criterios principales de valoración (los resultados principales que son medidos en el ensayo) de este ensayo clínico son el número de efectos secundarios y la tolerancia de las diferentes dosis de divarasib en combinación con otros tratamientos antineoplásicos.
Los otros criterios de valoración incluyen:

• Cuántos participantes presentan una disminución del tamaño de sus tumores (lo que se conoce como "tasa de respuesta global")
• Cuánto tiempo pasa entre que el cáncer de los participantes responde primero al tratamiento y el cáncer empeora (conocido como "duración de la respuesta")
• Cuánto tiempo transcurre entre que los participantes inician el tratamiento del ensayo y el empeoramiento de su cáncer (lo que se conoce como "supervivencia sin progresión")
• La gravedad de los efectos secundarios y cómo afectan a la vida cotidiana de los participantes
• Cómo se mueve el divarasib por el cuerpo
• Cuál es la mejor dosis de divarasib que se puede usar (cuando se analiza la seguridad y la eficacia)

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas pueden participar en este ensayo si tienen al menos 18 años de edad y tienen un CPCNP localmente avanzado o metastásico con una mutación KRAS G12C (y un CPCNP PD-L1 positivo si se unen al grupo A).
Es posible que una persona no pueda participar en este ensayo si se da alguno de los siguientes casos:

• Haber recibido previamente algún medicamento para el CPCNP localmente avanzado o metastásico, a menos que el tratamiento del cáncer no metastásico se hubiera administrado por última vez más de 6 meses antes
• Ha recibido ciertos tratamientos, incluidos otros inhibidores de KRAS G12C
• Tiene cáncer que se ha extendido al cerebro o la médula espinal y provoca síntomas y no ha recibido tratamiento o se está tratando actualmente con ciertos medicamentos.
• Otras enfermedades como problemas cardíacos o infección por el virus de la hepatitis; están embarazadas o en periodo de lactancia o tienen previsto quedarse embarazadas durante el ensayo o poco después

5. ¿Qué tratamiento se les va a administrar a los participantes?

Todas las personas que se unan a este ensayo clínico serán asignadas a 1 de 2 grupos, y se les dará:

●        Grupo A: divarasib, en comprimidos (por vía oral), una vez al día Y pembrolizumab, administrado en infusión intravenosa cada 3 semanas durante un máximo de 2 años (dependiendo de la normativa local)

●        Grupo B: divarasib Y pembrolizumab de la misma forma que el grupo A, Y quimioterapia con carboplatino o cisplatino elegida por los médicos del ensayo clínico durante aproximadamente 3 meses y pemetrexed durante un máximo de 2 años, cada uno administrado en forma de infusión (en la vena) cada 3 semanas 
Los participantes se asignarán a una de dos etapas de tratamiento, dependiendo de cuándo comiencen el ensayo.
En la primera etapa, los participantes recibirán una dosis baja o una dosis alta de divarasib junto con otros tratamientos antineoplásicos. Esto permite a los investigadores evaluar la seguridad y la tolerancia del organismo al tratamiento, evaluando primero la dosis más baja de divarasib. Si las dosis de divarasib son aceptables, puede comenzar la segunda etapa del ensayo.
En la segunda etapa, los participantes del grupo A recibirán una dosis baja o alta de divarasib más pembrolizumab. Los participantes tendrán las mismas posibilidades de ser incluidos en el grupo de dosis baja o alta. Los participantes del grupo B recibirán una dosis alta de divarasib más pembrolizumab con quimioterapia. Este es un ensayo sin enmascaramiento, lo que significa que todas las personas implicadas, incluidos los participantes y los médicos, sabrán qué dosis de divarasib se administra con otros tratamientos antineoplásicos.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

La seguridad o eficacia del tratamiento experimental pueden no conocerse por completo en el momento del ensayo. El ensayo implica algunos riesgos para el participante, aunque puede no ser mayor que los riesgos relacionados con la atención médica de rutina o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a las posibles participantes sobre cualquier riesgo y beneficio de participar en el ensayo clínico, así como cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional a los que se les pida que se sometan. Estos se describirán en un documento de consentimiento informado (un documento que da a la gente la información que necesita para decidir su participación voluntaria en un ensayo clínico). Los posibles participantes también deben comentarlos con los miembros del equipo de investigación y con su médico habitual.

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico
Las participantes pueden tener efectos secundarios (un efecto no deseado de un fármaco o tratamiento médico) de los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves e incluso potencialmente mortales, y pueden variar de una persona a otra. Se informará a los posibles participantes sobre los efectos secundarios conocidos del carboplatino, el cisplatino, el divarasib, el pemetrexed y el pembrolizumab, y, cuando proceda, también sobre los posibles efectos secundarios basados en estudios en seres humanos y de laboratorio o en el conocimiento de fármacos similares. También se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de tomar comprimidos y recibir infusiones.

Beneficios potenciales asociados con el ensayo clínico
La salud de los participantes puede mejorar o no por la participación en el ensayo clínico, pero la información recogida puede ayudar a otras personas que tengan una condición médica similar en el futuro.

Para obtener más información sobre este ensayo clínico, consulte la pestaña For Expert (Para expertos) en la página específica de InvestigoxVos o siga este enlace a ClinicalTrials.gov