A clinical trial to compare how effective and safe giredestrant plus pertuzumab and trastuzumab is compared to pertuzumab and trastuzumab with or without hormone therapy in people with locally advanced or metastatic breast cancer, with HER2 and oestrogen receptor positivity

1. ¿Por qué se lleva a cabo el ensayo clínico heredERA? 

El cáncer de mama es una enfermedad en la que se forman células cancerosas en el tejido mamario. El cáncer de mama puede diagnosticarse a veces como “localmente avanzado no resecable” (el cáncer ha crecido fuera de la zona mamaria, no se puede extirpar mediante cirugía, pero aún no se ha extendido a otras partes del cuerpo) o “metastásico” (el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo). Se necesitan tratamientos más eficaces para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

Las células de cáncer de mama pueden presentar los marcadores llamados "HER2" y "RE". El primer tratamiento habitual para las personas con cáncer de mama localmente avanzado no resecable o metastásico positivo para HER2 y RE es pertuzumab y trastuzumab (P + T) más unos seis ciclos de quimioterapia (con docetaxel o paclitaxel), lo que se conoce como "tratamiento de inducción". El objetivo del tratamiento de inducción es destruir el mayor número posible de células cancerosas. El tratamiento de inducción va seguido de un tratamiento periódico con P + T, con o sin hormonoterapia (como tamoxifeno o letrozol), para prevenir o retardar el crecimiento de las células cancerosas, lo que se conoce como "tratamiento de mantenimiento". El tratamiento con P + T puede administrarse en forma de infusiones (en una vena) o combinado en una sola inyección (bajo la piel).

Añadir al tratamiento de mantenimiento un fármaco llamado giredestrant, que ralentiza el crecimiento de las células cancerosas positivas para RE, podría mejorar los resultados de salud (para pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 y RE). Giredestrant es un fármaco experimental, lo que significa que las autoridades sanitarias no lo han autorizado para el tratamiento del cáncer de mama. Este ensayo clínico pretende comparar los efectos, buenos o malos, de giredestrant con P + T combinado frente a P + T combinado con o sin hormonoterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para RE y HER2.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico heredERA? 

En este ensayo clínico se está reclutando a pacientes con cáncer de mama localmente avanzado no resecable o metastásico positivo para HER2 y RE. Pueden participar las personas que aún no hayan recibido tratamiento para la enfermedad avanzada o metastásica. A las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) se les administrará el tratamiento del ensayo clínico P + T y docetaxel o paclitaxel como tratamiento de inducción estándar, seguido de tratamiento de mantenimiento con giredestrant y P + T o tratamiento de mantenimiento estándar (P + T con o sin hormonoterapia) durante el tiempo que pueda ayudarles. El médico del ensayo clínico verá a los pacientes cada 3 semanas. Estas visitas hospitalarias incluirán controles para comprobar cómo responde el participante al tratamiento y ver cualquier efecto secundario que pueda sufrir. Los participantes acudirán al centro un mes después de la última dosis del tratamiento y, posteriormente, cada 3 meses durante el tiempo que estén de acuerdo. El tiempo total de participación en el ensayo clínico dependerá de la respuesta del participante al tratamiento y podría ser de hasta unos 7 años. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento. 

3. ¿Cuáles son los principales objetivos del ensayo clínico heredERA? 

El objetivo principal del ensayo clínico (el resultado principal que se mide para ver si el fármaco ha funcionado) es el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento de mantenimiento y el empeoramiento del cáncer de los participantes (sobrevida libre de progresión). 

Los otros objetivos del ensayo clínico incluyen: 

• Cuánto tiempo viven los participantes (sobrevida general).
• El número de participantes cuyos tumores se hacen más pequeños (tasa de respuesta objetiva) y la cantidad de tiempo que esto dura si la enfermedad progresa posteriormente (duración de la respuesta). 
• El número de participantes cuyos tumores desaparecen, se hacen más pequeños o mantienen el mismo tamaño durante al menos 6 meses (tasa de beneficio clínico). 
• El cambio desde el inicio del tratamiento en la capacidad de los participantes para realizar las actividades cotidianas y la calidad de vida. 
• El número y la gravedad de cualquier efecto secundario.

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico? 

En este ensayo pueden participar personas de al menos 18 años y que hayan sido diagnosticadas de cáncer de mama localmente avanzado no resecable o metastásico positivo para HER2 y RE. Es posible que las personas no puedan participar en este ensayo si presentan otras enfermedades como enfermedades hepáticas o cardíacas o infecciones no controladas, si han recibido previamente determinados tratamientos como fulvestrant, están embarazadas o en periodo de lactancia, o tienen previsto quedarse embarazadas poco después del ensayo clínico.

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes en este ensayo clínico?

Este ensayo es abierto, lo que significa que todas las personas intervinientes, incluidos el participante y el médico del ensayo clínico, sabrán qué tratamiento se administra al participante. El tratamiento se administrará en "ciclos" de 3 semanas; un ciclo de tratamiento abarca el periodo de tratamiento y el tiempo de recuperación antes de administrar la siguiente dosis de tratamiento.

En primer lugar, a todos los participantes se les administrarán 4-8 ciclos (dependiendo de cómo respondan al tratamiento) del tratamiento de inducción estándar en la "fase de inducción" del ensayo, como se indica a continuación: 

• P + T, en una única inyección (bajo la piel) cada 3 semanas, y
• Docetaxel o paclitaxel, en infusión (en vena)

A continuación, se administrará el tratamiento de mantenimiento durante la "fase de mantenimiento" del ensayo. El tratamiento de mantenimiento se administrará hasta que la enfermedad de los participantes empeore, los participantes presenten efectos secundarios inaceptables, el ensayo finalice o los participantes decidan abandonarlo. Los participantes se dividirán al azar (como cuando se lanza una moneda al aire) en dos grupos, con la misma probabilidad de ser asignados a cualquiera de los grupos, y recibirán: 

• P + T, en una única inyección (bajo la piel) cada 3 semanas, y giredestrant, en cápsulas para ingerir una vez al día durante el tiempo que sea útil 
• O P + T, en una única inyección (bajo la piel) cada 3 semanas, con o sin hormonoterapia en cápsulas para ingerir una vez al día durante el tiempo que sea útil

Las mujeres que no hayan completado la menopausia y los hombres también recibirán un "tratamiento agonista de la LHRH", que es un tratamiento habitual para reducir los niveles naturales de estrógenos, si reciben giredestrant u hormonoterapia.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

Es posible que en el momento del ensayo no se conozcan del todo la seguridad o la eficacia del tratamiento experimental o de su uso. La mayoría de los ensayos conllevan ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, no serán mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. A las personas que deseen participar se les informará de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los procedimientos, las pruebas o las evaluaciones adicionales a los que se les pedirá que se sometan. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para decidir si participan voluntariamente en el ensayo clínico).

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico

Los participantes pueden tener efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o un tratamiento médico) con los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser desde leves hasta intensos e incluso poner la vida en peligro, y varían de una persona a otra. Los participantes estarán sujetos a supervisión estricta durante el ensayo clínico y se llevarán a cabo evaluaciones periódicas de seguridad. Se informará a los participantes sobre los efectos secundarios conocidos de giredestrant y de la combinación de P + T, así como de los posibles efectos secundarios basados en estudios en seres humanos y de laboratorio o en el conocimiento de fármacos similares. Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de la administración de cápsulas, inyecciones bajo la piel (inyecciones subcutáneas) e infusiones en una vena (infusiones intravenosas).

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico

La salud de los pacientes puede mejorar o no por la participación en el ensayo clínico. Aun así, la información recopilada podría ayudar a otras personas con afecciones médicas similares en el futuro.