Ensayo clínico para comparar inavolisib más fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama con mutación de PIK3CA, HER2-positivo y receptor hormonal positivo que se ha extendido durante o después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 más terapia hormonal (endocrina)

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico INAVO121?

El tipo más frecuente de cáncer de mama es el cáncer de mama positivo para el receptor hormonal (RH), negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). El cáncer de mama HER2-positivo, HER2-negativo puede diseminarse a las células cercanas (conocido como cáncer "localmente avanzado") o a otras partes del organismo (conocido como cáncer "metastásico").

Las opciones de tratamiento habituales para los pacientes con cáncer de mama metastásico HR-positivo, HER2-negativo incluyen terapia endocrina, terapia endocrina combinada con un tipo de fármaco llamado inhibidor de CDK4/6 o quimioterapia. Sin embargo, en la mayoría de las personas con este tipo de cáncer de mama, el cáncer acaba reapareciendo (lo que se conoce como "recidiva") porque los tratamientos han dejado de funcionar.

A veces, las células cancerosas pueden tener una versión modificada (también conocida como "mutación") de un gen llamado PIK3CA. Los cánceres de mama con este tipo de mutación pueden recidivar más rápidamente después de recibir el tratamiento estándar.

Fármacos como inavolisib o alpelisib bloquean la actividad de este gen PIK3CA mutado para ralentizar el crecimiento de las células cancerosas y pueden ser tratamientos eficaces después de que el tratamiento estándar deje de funcionar. Alpelisib, utilizado con el tratamiento endocrino fulvestrant, es un tratamiento aprobado en algunos países para pacientes con cáncer de mama HR-positivo, HER2- negativo con una mutación de PIK3CA que se ha diseminado después del tratamiento endocrino estándar. 

Inavolisib es un tratamiento experimental, lo que significa que las autoridades sanitarias no lo han autorizado para el tratamiento del cáncer de mama ni para ninguna otra afección. En este ensayo, los investigadores están evaluando cómo funciona inavolisib cuando se administra con fulvestrant en comparación con alpelisib más fulvestrant, en personas con cáncer de mama positivo para RH, negativo para HER2.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico INAVO121?

En este ensayo clínico se está reclutando a personas que padecen un trastorno de salud llamado cáncer de mama HR-positivo, HER2-negativo que tiene una mutación en un gen llamado PIK3CA. Las personas pueden participar si su cáncer está localmente avanzado o metastásico y no ha respondido al tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina.

La finalidad de este ensayo clínico es comparar los efectos, buenos o malos, de inavolisib más fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en personas con cáncer de mama con mutación de PIK3CA positivo para RH, negativo para HER2. Las personas que participen en este ensayo clínico recibirán inavolisib más fulvestrant o alpelisib más fulvestrant.

A los participantes se les administrará el tratamiento del ensayo clínico inavolisib más fulvestrant o alpelisib más fulvestrant durante el tiempo que pueda ayudarles. El médico del ensayo clínico verá a los participantes una vez por semana durante el primer mes de tratamiento y aproximadamente una vez al mes después. Estas visitas hospitalarias incluirán controles para ver cómo el participante responde al tratamiento, y cualquier efecto secundario que pueda sufrir. Después de la última dosis del tratamiento del ensayo clínico y de la visita de seguimiento de la seguridad de 30 días, el médico del ensayo hará un seguimiento de los participantes por teléfono o mediante visitas al centro cada 3 meses, aproximadamente, mientras estén de acuerdo con ello. El tiempo total de participación de los participantes en el ensayo clínico dependerá de la respuesta del cáncer de mama al tratamiento del ensayo clínico y a los tratamientos de seguimiento futuros. Esto podría oscilar entre 1 día y más de 7 años (incluido el tiempo en tratamiento del ensayo clínico y el tiempo en seguimiento). Los participantes son libres de interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios principales de valoración del ensayo clínico INAVO121?

El criterio principal de valoración del ensayo clínico (el principal resultado que se mide en el ensayo para ver si el tratamiento ha funcionado) es el tiempo de vida de los participantes sin que el cáncer empeore (lo que se conoce como "supervivencia sin progresión").

Los otros criterios de valoración del ensayo clínico son:

• Cuánto tiempo viven los participantes (conocido como "supervivencia global")
• Cuántos participantes tienen un cambio en el tamaño de su tumor o cuánto ha progresado su cáncer (conocido como "tasa de respuesta global")
• Cuánto tiempo transcurre entre el momento en que el cáncer de los participantes responde por primera vez al tratamiento y el momento en que el cáncer parece empeorar (lo que se conoce como "duración de la respuesta")
• El número de participantes que responden al tratamiento (conocido como "mejor respuesta global")
• Número de participantes que responden al tratamiento o tienen tumores del mismo tamaño durante al menos unos 6 meses (lo que se conoce como "tasa de beneficio clínico")
• Cuánto tiempo transcurre desde el inicio del ensayo hasta que los participantes:
  • siente menos dolor
  • el cáncer parece interferir menos en sus actividades cotidianas
  •  notificar una mejor calidad de vida relacionada con la salud
• El número y la gravedad de los efectos secundarios

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas pueden participar en este ensayo si son mayores de 18 años y tienen un cáncer de mama positivo para RH, negativo para HER2 y mutación de PIK3CA que se ha extendido durante o después del tratamiento con una combinación de un inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina.

Es posible que las personas no puedan participar en este ensayo si su cáncer se ha diseminado al cerebro o a la médula espinal y no recibe tratamiento o está siendo tratado en la actualidad. O si tienen otras afecciones médicas, como diabetes o un trastorno ocular, que requieran tratamiento durante el ensayo. Las personas también pueden ser incapaces de participar en este ensayo si han recibido previamente ciertos tratamientos, si están embarazadas o en periodo de lactancia o tienen previsto quedar embarazada.

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes en este ensayo clínico? 

Todos los participantes en este ensayo clínico se dividirán en dos grupos al azar (como cuando se lanza una moneda al aire) y recibirán:

• Grupo 1: inavolisib administrado en un solo comprimido (para ingerir) una vez al día, y fulvestrant administrado en inyección en un músculo (intramuscular) una vez cada dos semanas durante el primer mes, y después una vez al mes

 O

• Grupo 2: alpelisib administrado en forma de dos comprimidos (para ingerir) una vez al día, y fulvestrant administrado en inyección en un músculo (intramuscular) una vez cada dos semanas durante el primer mes, luego una vez al mes.

Los participantes tendrán las mismas probabilidades de ser incluidos en cualquiera de los grupos.

Se trata de un ensayo sin enmascaramiento, lo que significa que todas las personas implicadas, incluidos los participantes y los médicos, sabrán qué fármacos del ensayo clínico se han administrado a cada participante. 

6. ¿Existe algún riesgo o beneficio al participar en este ensayo clínico?

La seguridad o efectividad del tratamiento o el uso experimental puede no conocerse por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implican algunos riesgos para el participante, aunque pueden no ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la afección de salud. Se informará a los posibles participantes sobre los riesgos y beneficios de su participación en el ensayo clínico, así como sobre los procedimientos, pruebas o evaluaciones adicionales a los que se les pedirá que se sometan. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar una decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico). Un participante potencial también puede comentar con los miembros del equipo de investigación y con su médico de cabecera. Cualquier persona interesada en participar en un ensayo clínico debe saber todo lo posible sobre el ensayo y sentirse cómoda para hacer cualquier pregunta sobre el mismo al equipo de investigación.

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico

Las participantes pueden tener efectos secundarios (un efecto no deseado de un fármaco o tratamiento médico) de los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves e incluso potencialmente riesgoso para la vida y variar de una persona a otra.

Inavolisib, alpelisib y fulvestrant

Se informará a los posibles participantes sobre los efectos secundarios conocidos de inavolisib, alpelisib y fulvestrant y, cuando proceda, también sobre los posibles efectos secundarios basados en estudios en seres humanos y analíticos o en el conocimiento de fármacos similares.

Inavolisib y alpelisib se administrarán en forma de comprimidos orales para ingerir. Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de tomar comprimidos orales.

Fulvestrant se administrará mediante inyección intramuscular, que implicará la inserción de una aguja en un músculo de la parte superior de las nalgas. Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de la inyección intramuscular.

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico

La salud de las participantes puede mejorar o no por la participación en el ensayo clínico, pero la información que se recopile puede ayudar a otras personas que tengan una afección médica similar en el futuro.

Para obtener más información sobre este ensayo clínico, consulte la pestaña For Expert (Para expertos) en la página específica For Patients (Para pacientes) o siga este enlace a ClinicalTrials.gov