Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de RO7790121 como tratamiento de inducción y mantenimiento en participantes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

La colitis ulcerosa es un problema de salud que causa inflamación en la capa interna de algunas partes del intestino. A menudo afecta el recto y la parte inferior del colon, también denominado intestino grueso. Puede provocar la formación de úlceras hemorrágicas o de mucosidades. Esto provoca deposiciones o evacuaciones intestinales blandas frecuentes y sangrado en el recto. Cuando la CU es "de moderada a grave'', la persona tendrá de 6 a 10 deposiciones urgentes al día que a veces son sanguinolentas. Cuando la CU es ''grave'', el paciente tendrá más de 10 deposiciones sanguinolentas urgentes al día. Cuando las personas con CU presentan síntomas, se dice que su CU es ''activa''. Las personas con CU moderada y grave activa también pueden tener dolor de barriga, cansancio y pérdida de peso.

Los tratamientos estándar para la CU incluyen medicamentos que reducen la inflamación, como corticosteroides y tratamientos especializados, incluidos agentes biológicos. Pero, para muchas personas que viven con CU, los síntomas no mejoran ni siquiera con estos tratamientos. El tratamiento también puede dejar de funcionar después de un tiempo o causar efectos no deseados e inaceptables que afectan a la capacidad de una persona para continuar con el tratamiento y el funcionamiento en su día a día. Por lo tanto, se necesitan mejores tratamientos para la CU.

En este estudio se está analizando un medicamento llamado RO7790121. También se denomina afimkibart. Afimkibart es un medicamento en investigación que se está desarrollando para tratar la CU. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado afimkibart para el tratamiento de la CU.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de afimkibart como tratamiento a largo plazo con los de un ''placebo''. Un placebo es un medicamento que no contiene principios activos, pero que tiene el mismo aspecto que el medicamento del estudio. Los investigadores quieren saber si afimkibart funciona, como es de eficaz y su seguridad cuando se administra durante un largo periodo de tiempo. Este fármaco se compara con un placebo en pacientes con CU activa de moderada a grave.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas de entre 18 y 80 años y de 16 y 17 años completamente desarrolladas en algunos países, con CU activa de moderada a grave. Su diagnóstico de CU debe haberse confirmado mediante una ''endoscopia''. Una endoscopia es un procedimiento en el que el médico utiliza un tubo flexible con una cámara para observar el interior del intestino grueso (colon). Para participar, las personas también deben haber tomado al menos otro medicamento para la CU que no funcionara muy bien, que dejara de funcionar o que causara efectos no deseados e inaceptables.

Las personas no pueden participar en este estudio si tienen CU grave que requiera hospitalización para recibir tratamiento, como una cirugía Las personas que padecen otras afecciones médicas, como la enfermedad de Crohn, células intestinales anómalas (conocido como ''displasia''), algunos tipos de cáncer en los últimos 5 años o ciertas infecciones tampoco pueden participar. No podrán participar en el estudio las mujeres que estén intentando quedarse embarazadas, tengan intención de quedarse embarazadas, tengan pensado donar óvulos o estén en periodo de lactancia; tampoco los hombres que tengan previsto donar esperma.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Este estudio consta de un periodo de selección, un periodo de tratamiento de 1 año, un periodo de extensión opcional del tratamiento y un periodo de seguimiento de seguridad de 12 semanas. Los participantes se someterán a un periodo de selección para comprobar si pueden participar en el estudio. Este es un estudio controlado por placebo. Esto significa que los participantes se incluyen en un grupo que va a recibir un medicamento o en un grupo que va a recibir un placebo. La comparación de los resultados de los diferentes grupos ayuda a los investigadores a saber si los cambios observados se deben al medicamento del estudio o si son fruto del azar. 

Todas las personas que se unan a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de los 2 grupos. Los participantes recibirán afimkibart O un placebo, administrado por goteo en una vena (conocido como infusión). Después, los participantes recibirán afimkibart o placebo en forma de inyección debajo de la piel hasta que hayan recibido tratamiento durante 1 año.

Se trata de un estudio doble ciego. Esto significa que ni los participantes en el estudio ni el equipo que lo dirige sabrán qué tratamiento se está administrando hasta que finalice el estudio. Esto se hace para asegurarse de que los resultados del tratamiento no se vean afectados por lo que las personas esperan del tratamiento recibido. Sin embargo, el médico del estudio puede averiguar en qué grupo se encuentra el participante, si la seguridad de los participantes está en riesgo.

Si los participantes están de acuerdo y el médico del estudio lo considera adecuado, pueden seguir recibiendo el tratamiento en una extensión del estudio. Para ello, deberán haber completado al menos 3 meses de tratamiento del estudio. Todas las personas que se incorporen a la extensión recibirán afimkibart.

La extensión es en abierto. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, sabrán que el participante ha recibido afimkibart.

Durante esta parte del estudio, los participantes recibirán afimkibart en forma de inyección debajo de la piel procedente de un vial, cuando esté disponible, o en un autoinyector, un dispositivo similar a un bolígrafo que ayuda a inyectar medicamentos bajo la piel de forma rápida y sencilla. El médico del estudio verá a los participantes cada cierto tiempo. Algunas visitas pueden realizarse fuera del centro, por ejemplo, cuando el autoinyector esté disponible y se haya proporcionado toda la formación necesaria, los participantes tendrán la opción de administrarse ellos mismos el afimkibart (o de que se lo administre un cuidador o un profesional sanitario cualificado si así lo prefieren) en el domicilio del participante. El médico del estudio comprobará cómo está funcionando el tratamiento y los posibles efectos no deseados que puedan tener los participantes. Los participantes tendrán 2 visitas de seguimiento después de 6 semanas y 3 meses de completar el tratamiento del estudio, durante las cuales el médico del estudio comprobará si el participante se encuentra bien. El tiempo total de participación en el estudio podría ser de hasta 5 años si participa en la extensión del estudio. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio para evaluar si el medicamento ha funcionado es el número de participantes que no presentan signos de CU, o presentan muy pocos, a los 3 meses y al año de comenzar el estudio.

Otros resultados clave medidos en el estudio son:

• El número promedio de deposiciones al día y la cantidad de hemorragia rectal después de 2 semanas de tratamiento en comparación con el inicio del estudio
• El número de participantes que presentan: menos o ninguna úlcera hemorrágica, menos o ninguna mucosidad y reducción de los signos de inflamación en el intestino grueso a los 3 meses y al año. Esto se evalúa mediante una endoscopia
• Número de participantes con una reducción de al menos el 30 % en los signos de CU (número de deposiciones al día, cantidad de hemorragias y resultados de endoscopia) a los 3 meses
• Número de participantes que no presentan signos o presentan pocos signos de CU al cabo de 1 año y que no han tomado corticosteroides durante al menos 2 meses
• El número de participantes que notifican que sus síntomas de CU han cambiado y cómo de graves son los síntomas
• El número y la gravedad de los efectos no deseados

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

Participar en el estudio puede o no hacer que los pacientes se sientan mejor. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.

Es posible que en el momento del estudio no se conozca totalmente la seguridad y la eficacia del tratamiento en estudio. El estudio implica algunos riesgos para los participantes. Sin embargo, estos riesgos no suelen ser mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que deban someterse. Todos los detalles del estudio se recogerán en un documento de consentimiento informado. En este documento se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados al fármaco del estudio
Los participantes pueden sufrir efectos no deseados derivados del medicamento utilizado en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser de leves a graves, e incluso potencialmente mortales, y variar de una persona a otra. Durante este estudio, los participantes se someterán a chequeos periódicos para comprobar si se producen efectos no deseados.

Afimkibart
Hay una cantidad limitada de ensayos de afimkibart en seres humanos. Los posibles efectos no deseados de este medicamento se basan en estudios en seres humanos y de laboratorio, o en el conocimiento de medicamentos similares. Estos incluyen reacciones alérgicas, malestar y dolor en las articulaciones. Podría haber otros efectos no deseados que no se conozcan en este momento. Los efectos no deseados conocidos de las infusiones incluyen dolor, hematomas, enrojecimiento, calor, ardor, escozor o picazón en la zona de la piel que se haya pinchado con una aguja para administrar el tratamiento. Otros efectos no deseados de las infusiones pueden incluir vómitos, ganas de vomitar, sensación de frío que hace que el cuerpo tiemble, presión arterial alta o baja, fiebre, dolor o molestias en la cabeza. Entre los efectos no deseados conocidos de las inyecciones bajo la piel se incluyen una reacción, hinchazón o erupción en la piel donde se ha pinchado con una aguja para administrar un tratamiento. El medicamento del estudio puede ser perjudicial para el feto. Se deben tomas las precauciones necesarias para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.